Sindrom Rett, Manifestasi Klinis dan Penanganannya

image

Sindrom Rett (RS) adalah sindrom perkembangan fisik, mental, dan sosial anak yang muncul antara usia lima bulan dan empat tahun pada anak-anak yang perkembangannya normal sebelumnya. Terjadi hanya pada anak perempuan, sindrom ini melibatkan gangguan koordinasi, gerakan berulang, melambatnya pertumbuhan kepala, dan retardasi mental yang berat atau mendalam, serta keterampilan sosial dan komunikasi terganggu.

Sindrom Rett terjadi akibat kelainan genetik yang mempengaruhi cara otak berkembang. Sindrom ini terjadi secara eksklusif pada anak perempuan. Sindrom Rett mengakibatkan gejala mirip dengan autisme. Banyak bayi dengan sindrom Rett berkembang secara normal pada awalnya, tetapi perkembangannya sering terhambat pada saat mencapai usia 18 bulan. Seiring waktu, anak-anak dengan sindrom Rett fungsi motorik untuk menggunakan tangan, berbicara, berjalan, mengunyah dan bahkan bernapas mereka tidak normal.

Sindrom Rett adalah gangguan perkembangan saraf dari materi abu-abu otak yang mempengaruhi perempuan lebih sering daripada laki-laki. Fitur klinis termasuk tangan kecil dan kaki dan perlambatan laju pertumbuhan kepala (termasuk microcephaly di beberapa). gerakan tangan berulang, seperti meremas-remas dan / atau berulang kali meletakkan tangan ke dalam mulut, juga mencatat. Orang dengan sindrom Rett rentan terhadap gangguan pencernaan dan sampai 80% mengalami kejang. Mereka biasanya tidak memiliki kemampuan verbal, dan sekitar 50% dari individu yang terkena tidak dapat berjalan . Scoliosis , kegagalan pertumbuhan, dan sembelit sangat umum dan dapat akan bermasalah.

Tanda-tanda gangguan ini paling mudah bingung dengan orang-orang dari sindrom Angelman , cerebral palsy dan autis .Beberapa berpendapat bahwa itu adalah kesalahan klasifikasi sebagai gangguan spektrum autisme, seperti akan memasukkan gangguan seperti sindrom X rapuh , tuberous sclerosis , atau sindrom Down di mana orang dapat melihat fitur autis. Namun, itu telah menyarankan bahwa dihapus dari DSM-5 , karena memiliki etiologi yang spesifik. Gangguan ini pertama kali dijelaskan oleh dokter anak Austria Andreas Rett pada tahun 1966.

Epidemiologi

Angka kejadian SR telah dilaporkan menjadi sekitar 1 per 23.000 kelahiran hidup perempuan. Variasi dalam kejadian telah dilaporkan di berbagai negara; tarif setinggi 1 per 10.000 kelahiran hidup perempuan telah dilaporkan.  Satu studi di Jepang menemukan kejadian dari 1 per 45.000 anak perempuan berusia 6-14 tahun. Variasi kejadian mungkin sebagian disebabkan oleh masuknya bentuk atipikal atau varian dari SR. Bentuk-bentuk atipikal termasuk SR bawaan, bentuk yang lebih ringan dengan onset kemudian regresi dan gangguan varian bicara. SR umumnya dikenali secara klinis pada usia 2-4 tahun; Namun, pengenalan perkembangan saraf yang mendasari mungkin dimulai pada anak usia 6-18 bulan atau lebih muda. Kebanyakan pasien yang diidentifikasi adalah perempuan karena penyakit ini terkait-X. Banyak laki-laki dengan SR diyakini mati dalam rahim. Namun, beberapa laporan memiliki laki-laki rinci dengan mutasi MECP2 dan gejala SR seperti  pada janin laki-laki belum dibuktikan pada keluarga dengan riwayat SR. dengan demikian, penjelasan alternatif untuk dominasi perempuan dapat dicatat. Tidak ada variasi ras telah dilaporkan. Dalam sebuah studi oleh Kozinetz dkk, yang termasuk Amerika Latin, bule, dan Afrika-Amerika di Texas, tidak ada variasi dalam insiden atau prevalensi RS ditemukan

Gejala

  • Gejala Sindrom Rett bervariasi dari anak ke anak. Beberapa bayi menunjukkan tanda-tanda dari gangguan sejak lahir tanpa periode perkembangan normal. Penderita lain memiliki gejala lebih ringan dan dapat mempertahankan kemampuan untuk berbicara. Beberapa anak bahkan mengalami kejang-kejang.

Sindrom Rett umumnya dibagi menjadi empat tahap:

  • Tahap I.  Tanda dan gejala pada tahap awal biasanya diabaikan selama 6 bulan sampai 18 bulan. Sindrom Rett pada Bayi menunjukkan tanda bayi kurang kontak mata dan mulai kehilangan minat pada mainan. Bayi juga mengalami penundaan dalam duduk atau merangkak.
  • Tahap II
    Tahap II mulai antara usia 1 sampai 4 tahun, anak-anak dengan sindrom Rett secara bertahap kehilangan kemampuan untuk berbicara dan menggunakan tangan mereka secara sengaja. Gerkaan lain seperti gerakan tangan–meremas-remas, mencuci, bertepuk tangan atau mengetuk juga sulit dilakukan penderita. Beberapa anak dengan sindrom Rett menahan napas atau hiperventilasi dan berteriak atau menangis tanpa sebab.
  • Tahap III Tahap ketiga adalah puncak gejala yang biasanya dimulai antara usia 2 sampai 10 tahun dan dapat berlangsung selama bertahun-tahun. Walaupun masalah dengan mobilitas berlanjut, perilaku dapat diperbaiki. Anak-anak di tahap ini sering kurang menangis, tidak mudah marah, menunjukkan peningkatan kewaspadaan, rentang perhatian dan keterampilan komunikasi nonverbal. Banyak orang dengan sindrom Rett hidup dengan gejala di tahap III sampai sisa hidup mereka.
  • Tahap IV Tahap terakhir ditandai dengan berkurangnya mobilitas, kelemahan otot dan scoliosis (kelengkungan yang abnormal dari tulang belakang). Tanda lain yakni kurangnya pengertian, komunikasi dan keterampilan tangan. Pada kenyataannya, gerakan tangan yang berulang dapat berkurang. Meskipun kematian mendadak dalam tidur dapat terjadi, sebagian besar orang dengan sindrom Rett hidup sampai mereka berusia 40 sampai 50-an. Mereka biasanya membutuhkan perawatan dan bantuan sepanjang hidup.

Diagnosis

  • Kriteria diagnostik Diagnosis RS klasik mengharuskan pasien memenuhi karakteristik yang diperlukan, mendukung, dan eksklusif tertentu. Karena heterogenitas sindrom, contoh atipikal atau varian dari RS dapat terjadi; Kriteria utama dan mendukung untuk ini juga telah dirumuskan.

Sindrom Rett klasik Kriteria yang diperlukan untuk diagnosis RS klasik adalah sebagai berikut:

  • Prenatal ternyata normal dan periode perinatal
  • Pengembangan tampaknya normal melalui setidaknya 5-6 bulan pertama kehidupan
  • Lingkar kepala normal saat lahir
  • Perlambatan pertumbuhan kepala (umur, 3 bulan sampai 3 tahun)
  • Hilangnya keterampilan yang diperoleh (umur, 3 bulan sampai 3 tahun), termasuk keterampilan yang dipelajari tujuan tangan, diperoleh celoteh atau kata-kata belajar, dan kemampuan komunikatif
  • Penampilan defisiensi mental yang jelas
  • Penampilan berturut-turut dari stereotypies tangan intens, termasuk meremas-remas tangan atau meremas; mencuci tangan, menepuk, atau menggosok; dan mengucapkan tangan atau lidah menarik
  • Kelainan gaya berjalan di antara gadis-gadis penyandang, termasuk kiprah apraxia, dyspraxia, atau keduanya, serta dendeng ataksia trunkal, dyspraxia tubuh, atau keduanya
  • Diagnosis tentatif sampai individu tersebut berusia 2-5 tahun

Kriteria pendukung untuk diagnosis RS klasik adalah sebagai berikut:

  • Bernapas disfungsi, termasuk apnea periodik selama terjaga, hiperventilasi berselang, nafas-memegang mantra, dan pengusiran paksa udara atau air liur
  • Kembung atau ditandai menelan udara
  • Elektroensefalografik (EEG) kelainan, termasuk latar belakang lambat bangun dan perlambatan berirama intermiten (3-5 Hz) dan pelepasan epileptiform, dengan atau tanpa kejang klinis
  • Epilepsi (berbagai bentuk kejang)
  • Tanda-tanda Spastic, pengecilan otot kemudian, atau ciri-ciri distonik
  • Gangguan vasomotor perifer
  • Scoliosis neurogenik
  • Kaki kecil dan dingin Hypotrophic
  • Retardasi pertumbuhan

Kriteria eksklusi untuk diagnosis RS klasik adalah sebagai berikut:

  • Tanda-tanda organomegali atau lainnya penyakit penyimpanan
  • Retinopati atau atrofi optik
  • Microcephaly saat lahir
  • Kehadiran metabolisme diidentifikasi atau gangguan neurodegenerative lainnya
  • Gangguan neurologis yang diperoleh akibat infeksi berat, trauma kepala, atau menelan beracun
  • Hambatan pertumbuhan dalam kandungan
  • kerusakan otak dalam kandungan

Atipikal atau varian sindrom Rett

  • Kriteria utama untuk diagnosis atipikal atau varian RS adalah sebagai berikut:
  • Dalam seorang gadis berusia 10 tahun atau lebih tua dengan cacat intelektual asal dijelaskan yang tidak menunjukkan kriteria eksklusi untuk RS klasik (lihat di atas), atipikal atau varian RS dapat didiagnosis jika setidaknya 3 dari 6 kriteria utama di bawah ini hadir, bersama dengan setidaknya 5 dari 11 kriteria yang mendukung.
  • Hilangnya sebagian atau subtotal keterampilan jari halus yang diperoleh pada akhir masa bayi atau anak usia dini
  • Kehilangan diperoleh satu kata atau frasa dalam kalimat
  • Stereotypies RS tangan, dengan tangan bersama-sama atau terpisah
  • Awal kemampuan komunikatif menyimpang
  • Perlambatan pertumbuhan kepala sebesar 2 standar deviasi, bahkan ketika nilai tersebut masih dalam kisaran referensi
  • RS profil penyakit (misalnya, periode regresi [tahap II] diikuti oleh beberapa pemulihan kontak dan komunikasi [stadium III], berbeda dengan memperlambat regresi neuromotor sampai usia sekolah dan remaja)

Kriteria mendukung untuk diagnosis atipikal atau varian RS adalah sebagai berikut:

  • Penyimpangan Pernapasan (hiperventilasi atau napas holding)
  • Kembung atau ditandai menelan udara
  • RS Karakteristik gigi grinding
  • Dyspraxia
  • Scoliosis neurogenik atau kyphosis tinggi (pada anak perempuan penyandang)
  • Gangguan neurologi ekstremitas bawah normal
  • Kaki biru atau dingin , disfungsi otonom atau trofik
  • Gangguan karakteristik pada EEG
  • Unprompted tiba-tiba tertawa atau berteriak mantra
  • Gangguan atau tertunda nosiseps
  • Komunikasi intensif mata dengan menunjuk mata

Diagnosis Banding

  • Acquired Epileptic Aphasia
  • Autism Spectrum Disorder
  • Cerebral Palsy
  • Encephalitis
  • Fetal Alcohol Syndrome
  • Hearing Impairment
  • Lennox-Gastaut Syndrome
  • Metachromatic Leukodystrophy
  • Neuronal Ceroid Lipofuscinosis
  • Ornithine Transcarbamoylase Deficiency
  • Patau Syndrome
  • Phenylketonuria
  • Prader-Willi Syndrome
  • Spastic Ataxia
  • Tuberous Sclerosis

Penanganan

  • Pengobatan Sindrom Rett memerlukan pendekatan lintas disiplin, termasuk perawatan medis yang teratur; fisik, okupasi dan terapi wicara, dan akademis, sosial dan pelayanan kejuruan. Kebutuhan untuk tingkat perawatan dan dukungan tidak berakhir sebagai anak-anak menjadi lebih tua dan biasanya diperlukan sepanjang hidup.
  • Pengobatan yang dapat membantu anak-anak dan orang dewasa dengan Sindrom Rett meliputi:

Terapi Fisik dan Wicara

  • Terapi fisik dan penggunaan kawat gigi atau gips dapat membantu anak-anak yang menderita scoliosis. Dalam beberapa kasus, terapi fisik juga dapat membantu mempertahankan berjalan, keseimbangan dan fleksibilitas, sementara terapi okupasi dapat memperbaiki penggunaan tangan. Terapi wicara dapat membantu meningkatkan kehidupan anak dengan mengajarkan cara-cara berkomunikasi nonverbal.
  • Terapi yang menunjang perbaikkan ambulasi, keseimbangan, dan penggunaan tangan sangat penting.
  • Splints tangan dan perangkat lain yang menurunkan stereotypies tangan dapat membuat  enderita RS lebih fokus dan dapat menurunkan perilaku agitasi dan merugikan diri sendiri.
  • Orthoses pergelangan kaki dan terapi fisik mungkin bermanfaat dalam mengobati kaki berjalan yang dihasilkan dari nada kabel tumit meningkat.
  • Musik, hidroterapi, hippotherapy (yaitu, menunggang kuda), dan pijat kadang-kadang membantu. Kebutuhan lainnya termasuk dukungan psikososial bagi keluarga dan penciptaan dan pelaksanaan rencana pendidikan yang sesuai dengan sekolah. Orang tua mungkin memerlukan bantuan dalam mengakses sumber daya masyarakat untuk item (misalnya, kursi roda atau landai) dan layanan yang memungkinkan perawatan di rumah pasien RS.

Konsultasi

  • Pengelolaan yang optimal dari SR melibatkan awal evaluasi multidisiplin dan pengobatan, termasuk penilaian komunikasi, penilaian motorik oral, dan berbagai penilaian lainnya dan terapi.
  • Kebanyakan penderita dengan SR kehilangan bahasa ekspresif; Namun, beberapa mungkin mempertahankan ekspresi 1-kata, dan lain-lain mungkin mencoba untuk berkomunikasi melalui mata dan bahasa tubuh. Penilaian yang cermat ‘kemampuan komunikasi dan orang tua pasien menanggapi komunikasi pasien sangat penting untuk memaksimalkan potensi individu dengan SR. Perangkat seperti papan gambar dapat membantu.
  • Gangguan makan terjadi pada lebih dari 80% dari SR pasien berusia 4-8 tahun.
  • Faktor penyebab termasuk gerakan abnormal lidah dan nada, misalignment tulang, dan kekakuan, menunjukkan pentingnya penilaian motorik oral. Perawatan dapat berkisar dari posisi sederhana dan terapi kekakuan-menurun menjadi intervensi yang lebih kompleks.

Dukungan Gizi Gizi yang tepat sangat penting bagi pertumbuhan normal dan untuk meningkatkan fungsi mental dan sosial. Beberapa anak dengan Sindrom Rett dapat “membutuhkan” lemak tinggi dan makanan berkalori tinggi. Dukungan gizi juga diberikan melalui hidung (selang nasogastrik) atau langsung di perut. Banyak pasien SR mengalami kenaikan berat badan yang buruk, meskipun selera makan sangat baik. Peningkatan berat badan dan kontrol kejang baik telah dilaporkan ketika gadis diberi diet tinggi kalori, dengan sekitar 70% kalori dari lemak dan masing-masing dari karbohidrat dan protein 15%. Osteoporosis sering terjadi pada orang dengan RS. Pengobatan dengan vitamin D, suplemen kalsium, dan bifosfonat mungkin dapat diberikan. Diet ketogenik dapat membantu pada pasien dengan epilepsi yang tidak merespon pengobatan farmakologis biasanya. Kegunaannya dalam sindrom epilepsi berbagai etiologi menunjukkan bahwa pendekatan ini mungkin memiliki beberapa mekanisme aksi.

Obat-obatan Tidak ada obat yang tersedia khusus untuk pengobatan Rett syndrome (RS). Meskipun obat tidak dapat menyembuhkan sindrom Rett, penderita terbantu untuk mengendaklikan gejala yang terkait dengan kelainan, seperti kejang-kejang dan kekakuan otot.Obat antiepilepsi (AED) dapat diresepkan untuk mengontrol aktivitas gerakan mirip kejang atau  seizurelike. Agen antireflux dapat diberikan untuk mengobati gastroesophageal reflux (GER). Ada beberapa bukti bahwa levocarnitine mungkin efektif. Agen sedatifhipnotik yang digunakan untuk mengobati gangguan tidur. 

  • Antikonvulsan,  AED digunakan untuk mengontrol aktivitas kejang.
  • Carbamazepine (Tegretol, Epitol, Carbatrol) Karbamazepin dapat menghalangi potensiasi posttetanic dengan mengurangi penjumlahan stimulasi temporal. Setelah respon terapi tercapai, dosis dapat dikurangi ke tingkat yang efektif minimum, atau pengobatan dapat dihentikan setidaknya sekali setiap 3 bulan.
  • Asam valproik (Depakote, Stavzor) Asam valproik secara kimia berhubungan dengan obat lain yang mengobati gangguan kejang. Meskipun mekanisme aksi tidak didirikan, kegiatan obat mungkin berhubungan dengan tingkat otak meningkat asam gamma-aminobutyric (GABA) atau ditingkatkan aksi GABA. Valproate juga dapat mempotensiasi respon GABA postsynaptic, mempengaruhi saluran kalium, atau memberikan suatu efek membran-menstabilkan langsung. Untuk konversi ke monoterapi, yang bersamaan AED dosis biasanya dapat dikurangi dengan sekitar 25% setiap 2 minggu. Penurunan ini mungkin mulai inisiasi terapi atau mungkin tertunda 1-2 minggu jika ada kekhawatiran bahwa kejang dapat terjadi dengan pengurangan. Selama periode ini, pasien harus dipantau secara ketat untuk peningkatan frekuensi kejang. Sebagai terapi tambahan, divalproex natrium dapat ditambahkan ke rejimen pasien dengan dosis 10-15 mg / kg / hari, yang dapat ditingkatkan dengan 5-10 mg / kg / hari setiap minggu untuk mencapai respon klinis yang optimal. Biasanya, respon klinis yang optimal dicapai pada dosis yang lebih rendah dari 60 mg / kg / hari.
  • Topiramate (Topamax) Topiramate adalah monosakarida sulfamate tersubstitusi dengan aktivitas antiepilepsi spektrum luas yang mungkin memiliki sodium channel-blocking tindakan tergantung negara, yang mempotensiasi aktivitas penghambatan GABA. Ini dapat menghalangi aktivitas glutamat. Hal ini tidak perlu untuk memantau konsentrasi topiramate plasma untuk mengoptimalkan terapi. Pemberian bersama fenitoin mungkin memerlukan penyesuaian dosis fenitoin untuk mencapai hasil klinis yang optimal.
  • Lamotrigin (Lamictal) Lamotrigin adalah Phenyltriazine yang secara kimia berhubungan dengan AED ada. Mekanisme aksi tidak diketahui. Studi menunjukkan bahwa obat menghambat saluran natrium tegangan-sensitif, menstabilkan membran neuronal dan modulasi pemancar rilis presinaptik asam amino rangsang. Dosis harus dibulatkan ke kenaikan 5-mg terdekat.
  • Suplemen gizi Stimulator saraf vagus yang amino turunan asam disintesis dari metionin dan lisin. Mereka diperlukan dalam metabolisme energi.
  • Levocarnitine (L-karnitin) Levocarnitine dapat mempromosikan ekskresi asam lemak berlebih pada pasien dengan cacat dalam metabolisme asam lemak atau acidopathies organik tertentu yang bioakumulasi asil CoA ester.
  • Agen prokinetik Obat golonga prokinetik digunakan untuk menambah aktivitas kolinergik dan meningkatkan motilitas pada gastrointestinal (GI) saluran untuk pengobatan refluks.
  1. Metoclopramide (Reglan, Metozolv) Metoclopramide meningkatkan motilitas GI, meningkatkan beristirahat nada sfingter esofagus, dan melemaskan sfingter pilorus.
  2. Sedatif / Hipnotik Sedatif dan agen hipnotis yang digunakan untuk menginduksi tidur.
  3. Zaleplon (Sonata) Zaleplon adalah hipnosis nonbenzodiazepine kelas pyrazolopyrimidine. Struktur kimianya tidak berhubungan dengan orang-orang dari benzodiazepin, barbiturat, dan obat hipnotik lainnya, tetapi berinteraksi dengan kompleks reseptor GABA-BZ. Zaleplon mengikat secara selektif pada reseptor omega1 terletak di subunit alpha dari-A GABA reseptor kompleks di otak. Ini potentiates t-butil-bicyclophosphorothionate mengikat.
  4. Zolpidem (Ambien, Edluar, Intermezzo, Zolpimist) Zolpidem secara struktural berbeda dengan benzodiazepin tetapi serupa dalam kegiatan, dengan pengecualian efeknya berkurang pada otot rangka dan ambang kejang.

Pemantauan Jangka Panjang

  • Mungkin mencerminkan upaya untuk berkomunikasi, agitasi dan menjerit umum dan sering menyusahkan keluarga. Pasien RS membutuhkan transisi bertahap dan mungkin merasa sangat sulit untuk berkomunikasi masalah fisik dokter. Klinisi harus melakukan evaluasi hati-hati untuk mengecualikan masalah klinis dan nyeri. Jika tidak ada alasan klinis untuk agitasi dapat ditemukan, pengobatan dapat mencakup mandi air hangat, pijat, musik, atau yang lebih tenang dan kurang merangsang lingkungan.
  • Untuk pengelolaan gangguan tidur di SR, short-acting agonis reseptor nonbenzodiazepine (misalnya, zaleplon dan zolpidem) dapat membantu tanpa mengerahkan efek tak diinginkan pada fungsi siang hari. Pendekatan lain untuk tidur masalah telah menyertakan administrasi melatonin 2,5-7,5 mg dan penerapan teknik perilaku.
  • Sembelit adalah umum pada pasien SR. Pengobatan melibatkan asupan cairan, asupan serat yang tinggi, dan olahraga. Pelunak feses mungkin diperlukan; Namun, obat pencahar terus menerus, supositoria, dan enema harus dihindari.
  • Penggunaan mineral jangka panjang  mengganggu penyerapan vitamin yang larut dalam lemak tertentu. Susu biasa magnesium dapat digunakan.
  • Scoliosis terjadi pada lebih dari 50% dari pasien SR, biasanya antara usia 8 dan 11 tahun. Ini dapat berkembang dengan cepat, terutama jika hypotonia awal, dystonia, atau kehilangan ambulasi hadir. Tutup pemantauan diperlukan untuk menentukan apakah menguatkan atau operasi diperlukan.
  • Osteopenia dengan fraktur yang mungkin dapat terjadi karena beberapa alasan; dapat diminimalkan melalui terapi fisik, gizi yang baik, dan observasi dekat.
  • Dalam kebanyakan penderita dengan SR, pubertas terjadi pada usia yang sama seperti halnya pada anak perempuan tanpa SR.

Pencegahan

  • Sebuah studi yang dilakukan di Italia dari 164 pasien dianalisis fungsi kekebalan tubuh yang bertingkat antara tiga kelompok: mereka dengan Rett syndrome (RS), orang-orang dengan gangguan nonRS terdapat gangguan perkembangan, dan kontrol sehat, dan menemukan bahwa pasien RS dapat dibedakan dari kelompok lain oleh peningkatan yang konsisten dan signifikan fraksi IgM serum melalui aglutinasi antibodi dan berkorelasi dengan CSF114 (GLC) berbasis assay. Hal ini menunjukkan bahwa perubahan ini mungkin mencerminkan mekanisme umum yang mendasari umum melibatkan peradangan saraf baik sebagai penyebab atau efek dari disfungsi kekebalan tubuh terhadap penyakit neurologis lainnya seperti diamati pada multiple sclerosis, meningitis, ensefalitis dan.
  • Sebuah studi 2014 menggunakan MECP2 tikus knockout gen menunjukkan bahwa identifikasi awal dari RS mungkin mungkin dengan deteksi halus perubahan parameter kiprah yang tercermin perubahan jarak treadmill tumpang tindih, lebar sikap, langkah sudut, dan simetri kiprah.
  • Studi lain menggunakan gen tikus MECP2 knockout menunjukkan bahwa pencegahan kejang karena SR mungkin  karena penghapusan MECP2 dari neuron rangsang kortikal tetapi tidak otak depan neuron hambat dalam mouse mengarah ke kejang spontan. Hal ini mungkin terkait dengan pengurangan jumlah GABAergic sinapsis di korteks dan peningkatan rangsangan neuron lapisan 5 piramidal dengan GABAergic melalui pengurangan transmisi neuron tanpa MECP2 karena peran yang MECP2 yang terlibat dalam rangsangan neuron kortikal mengatur transmisi GABAergic dan rangsangan kortikal .

Referensi

  • Kubota T, Miyake K, Hirasawa T. Role of epigenetics in Rett syndrome. Epigenomics. Oct 2013;5(5):583-92.
  • Amir RE, Van den Veyver IB, Wan M, et al. Rett syndrome is caused by mutations in X-linked MECP2, encoding methyl- CpG-binding protein 2. Nat Genet. Oct 1999;23(2):185-8.
  • Dayer AG, Bottani A, Bouchardy I, Fluss J, Antonarakis SE, Haenggeli CA, et al. MECP2 mutant allele in a boy with Rett syndrome and his unaffected heterozygous mother. Brain Dev. Jan 2007;29(1):47-50. [Medline].
  • Hoffbuhr K, Devaney JM, LaFleur B. MeCP2 mutations in children with and without the phenotype of Rett syndrome. Neurology. Jun 12 2001;56(11):1486-95.
  • Huppke P, Laccone F, Kramer N, et al. Rett syndrome: analysis of MECP2 and clinical characterization of 31 patients. Hum Mol Genet. May 22 2000;9(9):1369-75.
  • Kankirawatana P, Leonard H, Ellaway C, et al. Early progressive encephalopathy in boys and MECP2 mutations. Neurology. Jul 11 2006;67(1):164-6.
  • Kerr AM, Archer HL, Evans JC, et al. People with MECP2 mutation-positive Rett disorder who converse. J Intellect Disabil Res. May 2006;50(Pt 5):386-94.
  • Moog U, Smeets EE, van Roozendaal KE, et al. Neurodevelopmental disorders in males related to the gene causing Rett syndrome in females (MECP2). Eur J Paediatr Neurol. 2003;7(1):5-12.
  • Moretti P, Zoghbi HY. MeCP2 dysfunction in Rett syndrome and related disorders. Curr Opin Genet Dev. Jun 2006;16(3):276-81.
  • Philippe C, Villard L, De Roux N, et al. Spectrum and distribution of MECP2 mutations in 424 Rett syndrome patients: a molecular update. Eur J Med Genet. Jan-Feb 2006;49(1):9-18.
  • Wan M, Lee SS, Zhang X, et al. Rett syndrome and beyond: recurrent spontaneous and familial MECP2 mutations at CpG hotspots. Am J Hum Genet. Dec 1999;65(6):1520-9.
  • Zeev BB, Bebbington A, Ho G, Leonard H, de Klerk N, Gak E, et al. The common BDNF polymorphism may be a modifier of disease severity in Rett syndrome. Neurology. Apr 7 2009;72(14):1242-7. [Medline].
  • Temudo T, Ramos E, Dias K, Barbot C, Vieira JP, Moreira A, et al. Movement disorders in Rett syndrome: an analysis of 60 patients with detected MECP2 mutation and correlation with mutation type. Mov Disord. Jul 30 2008;23(10):1384-90.
  • Nectoux J, Bahi-Buisson N, Guellec I, Coste J, De Roux N, Rosas H, et al. The p.Val66Met polymorphism in the BDNF gene protects against early seizures in Rett syndrome. Neurology. May 27 2008;70(22 Pt 2):2145-51.
  • Percy AK, Neul JL, Glaze DG, et al. Rett syndrome diagnostic criteria: lessons from the Natural History Study. Ann Neurol. Dec 2010;68(6):951-5.
  • Suter B, Treadwell-Deering D, Zoghbi HY, Glaze DG, Neul JL. Brief Report: MECP2 Mutations in People Without Rett Syndrome. J Autism Dev Disord. Aug 7 2013;[Medline].
  • American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition. 5th. Arlington, VA: American Psychiatric Association; 2013:57.
  • Monteggia LM, Kavalali ET. Rett syndrome and the impact of MeCP2 associated transcriptional mechanisms on neurotransmission. Biol Psychiatry. Feb 1 2009;65(3):204-10.
  • Zhang Y, Minassian BA. Will my Rett syndrome patient walk, talk, and use her hands?. Neurology. Apr 15 2008;70(16):1302-3.
  • Maezawa I, Swanberg S, Harvey D, LaSalle JM, Jin LW. Rett syndrome astrocytes are abnormal and spread MeCP2 deficiency through gap junctions. J Neurosci. Apr 22 2009;29(16):5051-61.
  • Bebbington A, Downs J, Percy A, Pineda M, Zeev BB, Bahi-Buisson N, et al. The phenotype associated with a large deletion on MECP2. Eur J Hum Genet. Apr 4 2012;
  • Tropea D, Giacometti E, Wilson NR, Beard C, McCurry C, Fu DD, et al. Partial reversal of Rett Syndrome-like symptoms in MeCP2 mutant mice. Proc Natl Acad Sci U S A. Feb 10 2009;106(6):2029-34.
  • Glaze DG, Schultz RJ. Rett Syndrome: Meeting the Challenge of This Gender-Specific Neurodevelopmental Disorder. Medscape Womens Health. Jan 1997;2(1):3.
  • Sampieri K, Meloni I, Scala E, et al. Italian Rett database and biobank. Hum Mutat. Apr 2007;28(4):329-35.
  • Terai K, Munesue T, Hiratani M, Jiang ZY, Jibiki I, Yamaguchi N. The prevalence of Rett syndrome in Fukui prefecture. Brain Dev. Mar-Apr 1995;17(2):153-4.
  • Huppke P, Maier EM, Warnke A, et al. Very mild cases of Rett syndrome with skewed X inactivation. J Med Genet. May 11 2006;
  • Kozinetz CA, Skender ML, MacNaughton N, et al. Epidemiology of Rett Syndrome: a population-based registry. Pediatrics. 1993;91(2):445-50.
  • Hagberg B, Berg M, Steffenburg U. Rett Syndrome – an odd handicap afffecting girls. A current 25-year follow-up in western Sweden. Lakartidningen. 1999;96(49):5488-90.
  • Kerr AM, Julu PO. Recent insights into hyperventilation from the study of Rett syndrome. Arch Dis Child. Apr 1999;80(4):384-7.
  • Vignoli A, La Briola F, Canevini MP. Evolution of stereotypies in adolescents and women with Rett syndrome. Mov Disord. Jul 15 2009;24(9):1379-83.
  • Amir RE, Sutton VR, Van den Veyver IB. Newborn screening and prenatal diagnosis for Rett syndrome: implications for therapy. J Child Neurol. Sep 2005;20(9):779-83.
  • Ham AL, Kumar A, Deeter R. Does genotype predict phenotype in Rett syndrome?. J Child Neurol. Sep 2005;20(9):768-78.
  • Ellaway CJ, Sholler G, Leonard H, et al. Prolonged QT interval in Rett syndrome. Arch Dis Child. May 1999;80(5):470-2.
  • Glaze DG, Schultz RJ, Frost JD. Rett syndrome: characterization of seizures versus non-seizures. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. Jan 1998;106(1):79-83.
  • Glaze DG, Percy AK, Motil KJ, Lane JB, Isaacs JS, Schultz RJ, et al. A study of the treatment of Rett syndrome with folate and betaine. J Child Neurol. May 2009;24(5):551-6.
  • Wilfong AA, Schultz RJ. Vagus nerve stimulation for treatment of epilepsy in Rett syndrome. Dev Med Child Neurol. Aug 2006;48(8):683-6. [Medline].
  • Chung JC, Lai CK, Chung PM, French HP. Snoezelen for dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2002;CD003152. [Medline].
  • Lavie E, Shapiro M, Julius M. Hydrotherapy combined with Snoezelen multi-sensory therapy. Int J Adolesc Med Health. Jan-Mar 2005;17(1):83-7.
  • Lotan M. Management of Rett syndrome in the controlled multisensory (Snoezelen) environment. A review with three case stories. ScientificWorldJournal. 2006;6:791-807.
  • Downs J, Young D, de Klerk N, Bebbington A, Baikie G, Leonard H. Impact of scoliosis surgery on activities of daily living in females with Rett syndrome. J Pediatr Orthop. Jun 2009;29(4):369-74. [Medline].
  • Hartman AL. Does the effectiveness of the ketogenic diet in different epilepsies yield insights into its mechanisms?. Epilepsia. Nov 2008;49 Suppl 8:53-6. [Medline].
  • Motil KJ, Schultz RJ, Browning K, et al. Oropharyngeal dysfunction and gastroesophageal dysmotility are present in girls and women with Rett syndrome. J Pediatr Gastroenterol Nutr. Jul 1999;29(1):31-7. [Medline].
  • Leonard H, Thomson MR, Glasson EJ, et al. A population-based approach to the investigation of osteopenia in Rett syndrome. Dev Med Child Neurol. May 1999;41(5):323-8.
  • PapiniAM, Nuti F, Real-Fernandez F, Rossi G, Tiberi C, Sabatino G, et al. Immune Dysfunction in Rett Syndrome Patients Revealed by High Levels of Serum Anti-N (Glc) IgM Antibody Fraction. J of Immunology Research. 2014;1-6.
  • Gadalla KKE, Ross PD, Riddell JS, Bailey MES, Cobb SR. Knockout Mouse Model of Rett Syndrome Reveals Early-Onset and Progressive Motor Deficits. PLoS One. 2014;9(11):1-5.
  • Zhang W, Peterson M, Beyer B, Frankel WN, Zhang ZW. Loss of MeCP2 From Forebrain Excitatory Neurons Leads to Cortical Hyperexcitation and Seizures. J of Neuroscience. Feb 2014;Feb 12:2754-2763.

www.klinikautis.com

photo

Provided By: SUSU FORMULA ONLINE Supported By: GRoW UP CLINIC JAKARTA Yudhasmara Foundation. “Children are the world’s most valuable resource and its best hope for the future”. We are guilty of many errors and many faults. But our worst crime is abandoning the children, neglecting the fountain of life.GRoW UP CLINIC I Jl Taman Bendungan Asahan 5 Bendungan Hilir Jakarta Pusat 10210, phone (021) 5703646 – 085102466102 – 085100466103 GRoW UP CLINIC II MENTENG SQUARE Jl Matraman 30 Jakarta Pusat 10430, Phone (021) 29614252 – 08131592-2012 0 0813159202013 email : judarwanto@gmail.com http://growup-clinic.com Facebook http://www.facebook.com/GrowUpClinic Twitter: @growupclinic Professional Healthcare Provider “GRoW UP CLINIC” Dr Narulita Dewi SpKFR, Physical Medicine & Rehabilitation curriculum vitae HP 085777227790 PIN BB 235CF967 Clinical – Editor in Chief : Dr Widodo Judarwanto, Pediatrician email : judarwanto@gmail.com Mobile Phone O8567805533 PIN BBM 76211048 Komunikasi dan Konsultasi online : twitter @widojudarwanto facebook dr Widodo Judarwanto, pediatrician Komunikasi dan Konsultasi Online Alergi Anak : Allergy Clinic Online Komunikasi dan Konsultasi Online Sulit makan dan Gangguan Berat Badan : Picky Eaters Clinic Komunikasi Profesional Pediatric: Indonesia Pediatrician Online We are guilty of many errors and many faults. But our worst crime is abandoning the children, neglecting the fountain of life.

“GRoW UP CLINIC” Jakarta Focus and Interest on: *** Allergy Clinic Online *** Picky Eaters and Growup Clinic For Children, Teen and Adult (Klinik Khusus Gangguan Sulit Makan dan Gangguan Kenaikkan Berat Badan)*** Children Foot Clinic *** Physical Medicine and Rehabilitation Clinic *** Oral Motor Disorders and Speech Clinic *** Children Sleep Clinic *** Pain Management Clinic Jakarta *** Autism Clinic *** Children Behaviour Clinic *** Motoric & Sensory Processing Disorders Clinic *** NICU – Premature Follow up Clinic *** Lactation and Breastfeeding Clinic *** Swimming Spa Baby & Medicine Massage Therapy For Baby, Children and Teen ***

Information on this web site is provided for informational purposes only and is not a substitute for professional medical advice. You should not use the information on this web site for diagnosing or treating a medical or health condition. You should carefully read all product packaging. If you have or suspect you have a medical problem, promptly contact your professional healthcare provider

Copyright © 2015, KLINIK AUTIS ONLINE, Information Education Network. All rights reserved


(adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout / Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout / Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout / Ubah )

Foto Google+

You are commenting using your Google+ account. Logout / Ubah )

Connecting to %s